2007年畢業(yè)于武漢大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)基地班,獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位。2012年畢業(yè)于武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)專業(yè),獲理學(xué)博士學(xué)位。2012年至2019年在美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)從事生物化學(xué)、生物物理方向的博士后研究。2019年8月加入中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所,任研究員、研究組長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師。
研究方向:①如何準(zhǔn)確修復(fù)DNA損傷并維持基因組穩(wěn)定,對(duì)于細(xì)胞存活、防止癌變起著至關(guān)重要的作用。因而,與此相關(guān)的分子機(jī)制研究是DNA修復(fù)生物學(xué)的核心內(nèi)容,對(duì)腫瘤診治、延緩衰老、抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)具有重要的理論指導(dǎo)意義。本課題組針對(duì)DNA損傷修復(fù)、核小體DNA修復(fù)和復(fù)制等生命活動(dòng)中的關(guān)鍵科學(xué)問題開展深入系統(tǒng)的研究,觀測(cè)蛋白質(zhì)及其復(fù)合物在以上過程中的裝配規(guī)律、構(gòu)象變化和相互作用,解析這些重要生命過程的分子機(jī)制。②許多RNA結(jié)合蛋白參與了大量RNA代謝過程,包括 RNA的剪接、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)運(yùn)、翻譯、降解等,與動(dòng)物生殖、癌癥發(fā)生以及病原微生物致病密切相關(guān),雖然部分相關(guān)蛋白的結(jié)構(gòu)已經(jīng)得到解析,許多關(guān)鍵的核心問題卻依然未有答案。本課題組致力于建立RNA單分子示蹤檢測(cè)系統(tǒng),通過觀測(cè)蛋白質(zhì)-RNA、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用,解決RNA代謝、非編碼RNA研究中的疑難問題。
研究理論:能量驅(qū)動(dòng)(“Power Stroke”)的概念,幾乎出現(xiàn)在每一本生命科學(xué)的教科書中,其中許多蛋白質(zhì)分子機(jī)器的驅(qū)動(dòng)能量都被認(rèn)為是來源于NTP水解的化學(xué)能,如肌球蛋白,驅(qū)動(dòng)蛋白,分子馬達(dá),ATP合成酶和核酸加工酶等。最初的DNA錯(cuò)配修復(fù)模型也正是基于該概念,提出由MutS和MutL通過ATP水解提供的能量來驅(qū)動(dòng)錯(cuò)配修復(fù)。近年來的研究對(duì)DNA錯(cuò)配修復(fù)的能量驅(qū)動(dòng)模型提出了挑戰(zhàn),特別是課題組近期的工作(Nature,2016)證明了MutS和MutL結(jié)合ATP分子是用于改變蛋白質(zhì)構(gòu)象,錯(cuò)配修復(fù)過程是通過MutS和MutL的“布朗運(yùn)動(dòng)”協(xié)同完成。例如,通過結(jié)合ATP形成的MutL clamp構(gòu)象具有極高的穩(wěn)定性,確保了下游錯(cuò)配修復(fù)事件的高特異性。該分子運(yùn)動(dòng)規(guī)律預(yù)測(cè)和解釋了大量DNA錯(cuò)配修復(fù)的分子機(jī)理。此外,這些規(guī)律可以被推廣到其它生命科學(xué)研究中,回答許多重要的科學(xué)問題。
技術(shù)手段:現(xiàn)階段對(duì)于許多生命過程的理解仍停留在傳統(tǒng)的生化或細(xì)胞水平,一些重要的生物大分子的構(gòu)象、復(fù)合體裝配規(guī)律、信號(hào)傳遞過程尚不明確。傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)中觀測(cè)到的是生物大分子的綜合平均效應(yīng),這種平均效應(yīng)掩蓋了許多具有生理意義的事件。單分子水平的實(shí)驗(yàn)具有較高的時(shí)間分辨率,能夠排除系統(tǒng)的平均效應(yīng),分析復(fù)雜環(huán)境中同種分子的不同行為,獲取大量傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)中無法得到的信息,解決領(lǐng)域內(nèi)一些備受爭(zhēng)議的問題。此外,許多生物大分子在細(xì)胞中的豐度較低,極大地限制了它們?cè)谏項(xiàng)l件下的觀測(cè)和檢測(cè),而單分子水平的實(shí)驗(yàn)可以克服此種限制,在極低濃度下觀察生物大分子的行為。