2004年7月獲華東師范大學(xué)學(xué)士學(xué)位;2010年7月獲中國科學(xué)院上海生科院博士學(xué)位,之后留所工作一年;2011年10月至2016年7月在美國西南醫(yī)學(xué)中心Sean J. Morrison實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究,期間獲Leukemia & Lymphoma Society Fellowship資助;2016年8月入職中國科學(xué)院生化與細(xì)胞所(現(xiàn)名:分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心),任研究員,研究組長,博士生導(dǎo)師。先后獲中國干細(xì)胞協(xié)會青年研究員獎、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人(青年)和國家杰出科學(xué)基金等榮譽(yù)/資助。
本研究組以小鼠為主要研究模型,以骨髓為主要研究器官,以譜系示蹤(Lineage-tracing)、條件性基因剔除(Conditional gene knockout)和單細(xì)胞組學(xué)(Single-cell -omics)為主要研究手段,探索成體干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的異質(zhì)性及其賴以生存的微環(huán)境(巢,niche)。目前的研究內(nèi)容包括:
1. 造血干細(xì)胞巢的體外重建與人造血液
造血干細(xì)胞(Hematopoietic stem cell,HSC)是一類具有自我更新能力的,在發(fā)育過程中及應(yīng)激條件下能夠分化成包括紅系(Erythroid)、髓系(Myeloid)和淋巴系(Lymphoid)在內(nèi)所有血液細(xì)胞的始祖細(xì)胞。在生理?xiàng)l件下,造血干細(xì)胞主要存在于骨髓中特異性的干細(xì)胞巢(niche)內(nèi)。干細(xì)胞巢通過分泌生長因子促進(jìn)造血干細(xì)胞自我更新(附圖)。
造血干細(xì)胞是臨床應(yīng)用最廣泛的成體干細(xì)胞。造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥包括:①血液系統(tǒng)腫瘤性疾病:白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征;②血液系統(tǒng)非腫瘤性疾病:重癥再生障礙性貧血、Fanconi貧血、骨髓纖維化;③實(shí)體瘤:小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)性骨肉瘤、顱腦腫瘤等;④其它:嚴(yán)重自身免疫性疾病、免疫缺陷病、骨硬化病和某些代謝產(chǎn)物蓄積病等。
盡管造血干細(xì)胞的移植技術(shù)已經(jīng)成熟,造血干細(xì)胞的來源短缺一直是相關(guān)疾病治療的最大瓶頸。目前我國等待造血干細(xì)胞移植的患者有100多萬,僅白血病患者每年新增4萬人以上,其中大部分是青少年和兒童。因此,闡明造血干細(xì)胞的自我更新機(jī)制并實(shí)現(xiàn)造血干細(xì)胞的體外擴(kuò)增,是目前造血干細(xì)胞研究的核心問題。關(guān)于造血干細(xì)胞,本研究組有以下兩個研究目標(biāo):
1) 探索生理以及病理?xiàng)l件下造血干細(xì)胞巢的組成與功能。
2) 利用體外重建的干細(xì)胞巢實(shí)現(xiàn)人造血液的規(guī)模化制備。
2. 白血病干細(xì)胞巢的組成鑒定與靶向治療
與正常組織一樣,腫瘤組織也存在一群始祖細(xì)胞,稱為腫瘤干細(xì)胞。白血病干細(xì)胞(Leukemia stem cell)是經(jīng)典的腫瘤干細(xì)胞,是一群具有自我更新能力、并能產(chǎn)生異質(zhì)性白血病細(xì)胞群體的白血病細(xì)胞。白血病干細(xì)胞的存在可使腫瘤的手術(shù)和放化療失敗,導(dǎo)致手術(shù)后和放化療后的腫瘤復(fù)發(fā)。經(jīng)典的觀點(diǎn)認(rèn)為,白血病干細(xì)胞劫持了正常造血干細(xì)胞的自我更新機(jī)器。針對白血病干細(xì)胞,本研究組有以下兩個研究目標(biāo):
1) 闡明白血病細(xì)胞對正常造血干細(xì)胞巢功能的影響。
2) 通過干擾白血病干細(xì)胞巢實(shí)現(xiàn)白血病的靶向治療。
3. 間充質(zhì)干細(xì)胞與組織損傷修復(fù)
間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cell)是廣泛存在于各種成體組織中的基質(zhì)前體細(xì)胞,是目前除造血干細(xì)胞以外最具醫(yī)用價值的成體干細(xì)胞,被稱為組織修復(fù)的“微藥廠”,其臨床試驗(yàn)已覆蓋美容、抗衰老、抑制腫瘤和調(diào)節(jié)免疫等。骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞又稱骨骼干細(xì)胞(Skeletal stem cell),其主要生物學(xué)功能是骨骼生成和再生,同時,它們也是造血干細(xì)胞巢的關(guān)鍵組分。針對間充質(zhì)干細(xì)胞,本課題組有以下兩個研究目標(biāo):
1) 探索骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的異質(zhì)性及其造血調(diào)控作用。
2) 探索非骨髓組織的間充質(zhì)干細(xì)胞的生理及病理功能。
(2025年)
(2024年)
(2023年)
(2022年)
(2021年)
(2020年)
(2018年)???
(2017年)???
博后階段:(2011年~2016年)???
研究生階段:2010年以前???
合影